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疾病基因检测可以识别前列腺癌、癌症患者

科学家发现了一种基因变化的模式,可以发现晚期前列腺癌患者可以从免疫治疗中获益。开展遗传学测试来挑选这些人可以加快前列腺癌患者的免疫治疗。本月早些时候的一项重大临床试验首次表明,免疫疗法可以治疗晚期前列腺癌,但只有男性的10%。现在,一项由癌症研究所的科学家参与的新研究发现,检测前列腺癌的基因可以识别可能的应答者。这项研究发表在星期四的著名杂志《细胞》上,发现在肿瘤中有明显遗传改变的人比其他人更容易从免疫治疗中获益。
描述一种新的转移性前列腺癌的分子过程,其特征是CDK12基因的缺失。图片:Alexander Tokarev,Ella Maru Studio
疾病基因检测可以识别前列腺癌、癌症患者
这项研究得到了包括前列腺癌基金会在内的赞助商的支持,并资助了2名癌症患者。与密歇根大学(密歇根大学)的同事们一起,来自癌症研究所(ICR)的科学家分析了全世界360名晚期前列腺癌患者的肿瘤DNA。他们发现,这些人中有7%的肿瘤缺失了CDK12基因的两个拷贝,而CDK12基因与一个独特的突变模式有关。与其他形式的晚期前列腺癌相比,具有该基因图谱的肿瘤含有更多的免疫细胞。它们的表面也有更多的蛋白质片段,称为新抗原,这意味着肿瘤细胞进入免疫系统。与大量免疫细胞和新抗原相关的肿瘤通常对免疫治疗反应更好,可能是因为免疫系统已经开始认识到癌症的某些元素是外来的。
在美国进行的一项小规模临床试验中,2/4的晚期前列腺癌患者有CDK12相关的基因改变,并且它们对免疫治疗很好,pRimiLuMabAb。在此之前,由ICR和皇家马斯登NHS基金会领导的一项临床试验表明,普罗布利单抗可以使已经接受治疗的晚期前列腺癌患者受益。在新的研究中,与缺失的CDK12基因拷贝相关的基因改变模式与先前发现的其他前列腺癌的遗传亚型非常不同,使其成为完全不同的疾病形式。如果这项研究可以在更多的患者中复制,它可能导致引入基因测试作为提供免疫治疗的先驱。在将来,CDK12也可作为治疗前列腺癌的新药物作为遗传缺陷。
re:HEALTH仁和基因检测癌症研究教授Ray Gittus说:免疫治疗对于一组晚期前列腺癌患者是有效的,但是当它奏效时,它就起作用了。如果我们能预知谁将受益,它应该加速免疫治疗的常规应用到患者。这项新的研究揭示了一组不同的晚期前列腺癌患者,其肿瘤具有生物学特性,这可能导致他们对免疫治疗如pRimulsiMub反应。现在需要更多的临床研究来进一步研究这组患者的免疫治疗的益处。在未来,基因测试可以帮助选择具有这种特定基因改变的男性,以便他们可以考虑免疫疗法。
re:HEALTH仁和基因检测的首席执行官Paul Workman教授说:提高我们对癌症的生物学和遗传特征的理解对于发现一种更聪明、更友好的癌症治疗是至关重要的。令人振奋的是,这项研究可能已经解决了一些前列腺癌患者对免疫治疗反应良好的基本生物学原理。我期待着尽快完成这项工作,以确保一些前列腺癌患者可以从其他肿瘤类型的免疫治疗中获得同样的益处。研究人员多年来一直在努力研究免疫疗法在前列腺癌中的有效应用,因此这是一个非常重要的发现,CDK12的丢失可能是前列腺癌患者的生物标志物,它可能对检查点的免疫治疗作出反应。
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