疾病基因检测

当前位置/ 首页/ 疾病基因检测/ 正文

那些基因突变会致病致癌?

许多疾病是由基因突变引起的,但不是每一种突变都能导致疾病。哪些基因与疾病相关,是目前临床医生面临的棘手问题,也是世界上25大最重要的科学问题之一。
re:HEALTH仁和基因检测中心神经科学研究所的廖伟平教授和第二医学院的研究小组首次提出了“遗传潜势”的概念,并对其评价方法和指导方针进行了总结。
使用该方法,研究小组发现,74个与癫痫脑病相关的基因突变中只有24个是人类识别的,27个是致病的,而另外23个可能不是致病的。相关研究成果最近发表在《世界遗传学》杂志《世界遗传学》杂志上。
基因致病性的概念是世界上首次提出的。
“人体中有2万5000个基因,每一个健康人体内都有数千种基因变异。”廖伟平说,虽然这些基因突变,但它们不会引起疾病。但是一些基因突变会导致疾病甚至死亡。研究发现,超过一半的基因突变都与疾病有关。
许多医生会在临床实践中检测出与疾病相关的基因突变,但是如何确保变异确实是导致疾病的原因呢?廖伟平的团队突破了传统的临床思维,首次提出了“基因致病潜力”的概念。
当基因突变发生时,其编码蛋白的功能受损或缺失,影响相应的功能并导致疾病。然而,功能受损的程度和功能损害了什么样的疾病是非常不同的。
例如,BRCA1/BRCA2基因的突变被认为是乳腺癌的一个重要相关基因突变。许多肺癌可能与EGFR和ALK等基因的突变有关。发展靶向药物对于开发抑制这些突变的药物,实现肺癌和乳腺癌的靶向治疗具有重要意义。
 那些基因突变会致病致癌?
功能的丧失或增强影响基因的致病性。
廖伟平介绍说,人体中的2万5000个基因中的每一个都有其独特的功能。在确认基因突变将在蛋白质上表达后,第二步是确定蛋白质功能是否丢失或增强。
大多数突变可导致蛋白质功能的丧失,但一些特殊的基因突变可导致蛋白质功能的增强。这些功能的改变可能导致不同的临床疾病。当然,有时这些功能性改变不会引起疾病。
例如,I型钠通道基因SCN1A的突变可能导致钠通道功能的丧失,通常表现为难治性严重癫痫。但如果该基因的突变是功能性的增加,则是轻度癫痫。例如,SCN8A基因突变具有增加的致病性,而功能丧失的SCN8A突变可能不是致病性的。
由此,研究团队创造性地提出了一个新名词——Funotype。为了评估基因是否致病,三种基因型、功能类型和临床表型之间有明显的相关性。”廖伟平说。
74个癫痫脑病基因中只有24个是明显的致病性。
多年来,世界各地的研究人员报告了许多与某些疾病相关的基因突变,但几年的观察发现,这些突变中的一些并不真正导致疾病。如何评估基因突变是否对疾病负责?廖伟平团队总结了一个评估遗传疾病潜力的指南。
根据这一指南,廖伟平团队总结并分析了74例复发性癫痫脑病基因,发现只有24个是明显致病性的,27个可能是致病性的,另外23个可能不是致病性的。
“遗传致病力评价指南”为临床医生判断基因致病性提供了便捷的评价工具,为临床个体化精细化医疗和遗传咨询提供了理论指导。廖伟平指出,使用这种评价指南可以帮助患者在临床上诊断疾病的真正原因。如果我们能找出这些突变是否是功能性增强或缺陷,它们可以针对不同的功能类型。
因致病潜力如何评价?
根据廖伟平小组的总结,以癫痫性脑病为例,判断基因突变是癫痫性脑病的“致病”。应满足下列条件中的至少一项:1。基因突变与特定的临床表型有关;2。具有明显的基因型功能型临床表型相关;3。基因损伤过程。程度与临床严重程度相关,可以解释其严重的临床表型;4。变异特异性疾病模型可产生相应的临床表型或具有明确的癫痫发病机制。
“可能的致病性”评估标准还需要至少满足其中一项:1,在患者组中具有较高的突变频率或热突变;2。其他临床表型与特定的癫痫遗传模式有关,以及由3引起的功能障碍。基因突变与癫痫发病有关。
相关标签:基因 突变 致病 致癌

我要评论



微信订阅

打开微信,点击底部的“通讯录”,点击右上角的 “添加” 搜号码 andk_in 或查找 微信号 mokfai425 即可咨询预约。